抗不整脈薬(Ⅰ群〜Ⅳ群)の作用機序と効果、副作用

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抗不整脈薬は、Vaughan Williams(ヴォーン・ウィリアムズ)分類によって、それらの作用機序により4つ(Ⅰ群〜Ⅳ群)に分類されている。

Ⅰ群抗不整脈薬

Ⅰ群抗不整脈薬は、Na+チャネルに依存する結節細胞以外の刺激伝導系細胞(ヒス束・脚・プルキンエ線維)の自動能を抑制し、不整脈の予防・停止効果を発揮する。またNa+チャネルの不活性からの回復を遅延させることにより不応期を延長させ、リエントリー性の不整脈予防に効果がある。

ⅠA群

ⅠA群には、キニジン、プロカインアミド、ジソピラミドなどがあり、Na+チャネルの脱分極の立ち上がりを遅らせ、K+チャネルの遮断作用により、活動電位持続時間を長くし、不応期を延長する。

キニジン、ジソピラミドは抗コリン作用を持っており、下痢や悪心などの消化器症状の副作用がある。またキニジンはQT延長およびトルサードドポアンツ(TdP)を引き起こす恐れがあり、時にキニジン失神と呼ばれる重篤な病態を引き起こす。

ⅠB群

ⅠB群にはリドカイン、メキシチレンなどがあり、Na+チャネルの脱分極の立ち上がりを遅らせ、K+チャネルの開口を促進することで、活動電位持続時間を短縮する。もともと活動電位持続時間の短い心房筋に対してはほぼ効果がないため、特に心室不整脈の治療に有用である。

リドカインは局所麻酔薬としても用いられるが、中枢神経副作用としてめまいや錯乱を引き起こすことがある。

ⅠC群

ⅠC群にはフレカイニド、プロパフェノンなどがあり、最も強力なNa+チャネル遮断作用があり、第0相の脱分極を著しく遅らせる。しかし、K+チャネルに対しての作用はないため、活動電位持続時間と不応期には影響を与えない。このクラスの薬は、難治性の心室不整脈や心房細動(AF)に対して認可されているが、最近の臨床研究で催不整脈作用が認められており注意が必要とされている。

Ⅱ群抗不整脈薬

交感神経のβ受容体は、Ca2+の流入を増加させることで、洞結節や房室結節のような電位依存性Caチャネルを持つ結節細胞の興奮を増加させる。

Ⅱ群はβ受容体遮断薬であり、プロプラノロールやメトプロロール、エスモロールなどがある。房室伝導を抑制し、心拍数の上昇を抑制する効果があり、心房粗動(AFL)、心房細動(AF)、房室結節リエントリー性頻脈などに用いられている。

気管支喘息や徐脈などの副作用がある。

肥大型心筋症(HCM)患者に対して、左室流出路の狭窄を抑えるために投与されることもある。

Ⅲ群抗不整脈薬

Ⅲ群はKチャネル拮抗薬であり、アミオダロンやソタロール、ニフェカラントなどがある。再分極の際に流れるカリウムの外向き電流を減少させ、活動電位持続時間と不応期を延長する効果がある。アミオダロンはⅠ群・Ⅱ群・Ⅳ群の抗不整脈薬の作用も併せもっており、心室頻拍(VT)などの致死性不整脈にも第一選択で用いられている。

ただし、アミオダロンは副作用が強く、それによって投薬中断を差し迫られることも少なくない。肺線維症や甲状腺機能異常症(亢進または低下)、肝毒性、神経障害、光線過敏症などが知られている。また、極度の活動電位持続時間の延長によりQT延長およびトルサードドポアンツ(TdP)を引き起こす恐れもある。

Ⅳ群抗不整脈薬

Ⅳ群はCaチャネル拮抗薬で、ベラパミルジルチアゼムなどがある。Caチャネルの阻害により、洞結節や房室結節のような電位依存性Caチャネルを持つ結節細胞の活動電位を抑制して、心拍数や収縮力の低下作用を発揮する。

ベラパミルやジルチアゼムは心室性不整脈よりも発作性上室性頻拍(PSVT)、心房粗動(AFL)、心房細動(AF)のレートコントロールに適しており、それに加え血管拡張作用があるため高血圧や狭心症の治療としても用いられている。

陰性変力作用があるため、高度な心不全をきたしている患者は禁忌。また、正常伝導を抑制するだけなので、WPW症候群のような病態で用いることはできない。

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